de baseball et rêve d'intégrer l'équipe de Cincinnati Reds avec laquelle il s'entraîne régulièrement. Malheureusement, il ne sera pas sélectionné et devra choisir une autre voie.
A 21 ans, son cousin Miguel Ferrer, lui-même acteur, lui décroche un petit rôle dans un petit film. Georges Clooney fait ses premiers pas au cinéma, il est emballé et décide de continuer.
Pour lancer sa carrière qui piétine un peu, il décide de partir en Californie, à Hollywood. Il galère alors pendant un long moment, se logeant à droite à gauche chez des amis et ne trouvant que quelques maigres pilotes de séries ou mauvais téléfilms pour gagner sa vie et continuer à jouer. Il tourne même un téléfilm au côté de Charlie Sheen qui ne sortira jamais. Il lui permet néanmoins de se faire repérer par des producteurs qui lui propose une opportunité à la télévision : en 1994, on lui offre le rôle du docteur Doug Ross, pédiatre au grand cœur de la série Urgences. C'est le début de la "Clooney mania", avec son petit sourire en coin et son regard charmeur, il acquiert une image de séducteur dont il a aujourd'hui le plus grand mal à se débarrasser. Il fait également des apparitions dans diverses séries, comme Roseanne, Sunset Beach, ou encore Bodies of evidence. Il a également fait une apparition dans la célèbre série Friends.
La série Urgences lui ouvre les portes du cinéma et Quentin Tarantino lui offre le rôle principal de son road movie déjanté, Une nuit en enfer (1995). Il enfile ses collants à la demande de Joel Schumacher pour interpréter Bruce Wayne allias Batman dans Batman et Robin en 1997. On le retrouve la même année dans Le pacificateur de Leder. On ne peut pas dire qu'il rencontre un grand succès et ses performances sont décevantes. Il semble ne pas pouvoir échapper à son rôle dans Urgences et multiplie les tics et mimiques qui ne convainquent pas.
C'est dans le film de Steven Soderbergh, Out of sight (1998), qu'il nous offre sa première bonne prestation. Aux côtés de la pétillante Jennifer Lopez, il interprète parfaitement un braqueur de banques, gentleman en fuite. Ses choix et son jeu commencent à s'affirmer et on le retrouve dans le très beau et très attendu film de Terence Malik, La ligne rouge (1998). On a pu également l'admirer dans l'un des délires des frères Coen, Brother where are thou ?, adaptation de L'odyssée d'Ulysse, mais aussi avant cela dans des productions à grand budget tels que Les rois du désert aux côtés de son ami Mark Wahlberg et l'acteur français Saïd Taghmaoui ou encore dans le long métrage de Wolfgang Petersen, En pleine tempête, où il a une nouvelle fois Mark Wahlberg comme partenaire.
En 2001, il fait de nouveau équipe avec le cinéaste Steven Soderbergh pour le tournage d'Ocean's eleven. George Clooney y côtoie Brad Pitt, Julia Roberts, Andy Garcia et Matt Damon.
En 2002, l'acteur américain décide de passer derrière la caméra pour la première fois. Il agit donc en tant qu'acteur et réalisateur dans Confessions d'un homme dangereux. Le film, qui s'inspire de faits réels, relate la double vie d'un présentateur de jeu télévisé qui aurait mené en parallèle une carrière de tueur professionnel pour le compte de la CIA.
Quelques mois plus tard, il retrouve son réalisateur fétiche pour Solaris un film de science-fiction dans lequel il donne la réplique à Natascha McElhone.
